Siglecはシアル酸と結合する細胞表面タンパク質で、主に免疫系の細胞で発現しています。このうちSiglec-9は乳癌などの腫瘍で高頻度に発現するムチン類と相互作用して腫瘍の悪性化に働くことが知られています。一方、可溶型（分泌型）Siglec-9は細胞表面のSiglec-9とムチンとの相互作用を競合阻害して腫瘍の悪性化を抑制する可能性が推察されます。そこで、分泌型Siglec-9遺伝子導入マウスにムチン発現腫瘍を移植したところ、その増殖が抑制され、分泌型Siglec-9はマウスに抗腫瘍効果を付与することが明らかになりました。分泌型Siglec-9による抗腫瘍メカニズムや臨床応用の可能性について、研究を進めています。

神経向性ウイルスの病原性に関する研究の多くはウイルスの直接的な組織侵襲に関与するものです。一方、本研究テーマでは神経向性ウイルスの転写調節因子が宿主細胞の遺伝子発現を攪乱し間接的に病原性を発揮するメカニズムを解明するため、神経向性ヘルペスウイルスの転写調節因子を発現する遺伝子導入マウスの解析を行っています。その結果、ヘルペスウイルスの転写調節因子が神経細胞やグリアを変性させて小脳の形成異常・機能異常をもたらすことが明らかになり、ヘルペスウイルスによる病理発生機序に関する新しい知見を得ることができました。

ヘルペスウイルス感染と不妊症との関連は古くから指摘されていますが、依然として議論が分かれるところです。私達が解析を進めているヘルペスウイルス転写調節因子の遺伝子導入マウスでは精子の形成異常・機能異常が見られることから、このマウスの解析を通じてヘルペスウイルス感染と男性不妊症の関連性を示し、不妊症克服のための知見を拡充したいと考えています。その他にも生体のエネルギー代謝に関する酵素の遺伝子に変異を導入したマウスで見られる胎児死の病態解析を進めています。これら遺伝子改変マウスの解析を通じて、不妊症・不育症克服のための手がかりを掴みたいと考えています。